对于许多患有严重自身免疫性疾病的患者而言，日常生活常伴随着疼痛、疲惫与长期的药物依赖。诸如系统性红斑狼疮、系统性硬化症以及免疫介导的肌病等疾病，往往需要终身治疗与管理。近日，由德国埃尔兰根-纽伦堡大学（FAU）附属医院开展的CASTLE研究——目前全球规模最大的关于CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病的临床试验——公布了其突破性成果。该研究显示，单次输注靶向CD19的CAR-T细胞，有望在无需持续用药的情况下，阻断自身免疫性疾病的进展，甚至实现长期缓解。相关论文已发表于国际权威医学期刊《自然医学》。
“我们收治的许多患者病程漫长，且对既往多种疗法反应不佳，”埃尔兰根大学医院第三内科——风湿病与免疫科主任、首席医师梅兰妮·哈根博士表示，“如今我们看到，仅通过一次治疗，病情便获得显著改善，这对患者和医疗团队而言，都是前所未有的鼓舞。”
跨学科协作成就治疗突破
CASTLE研究采用“篮子试验”设计，旨在同时评估CAR-T细胞疗法在多种自身免疫性疾病中的效果。该研究由医院第三内科（风湿免疫科）与第五内科（血液学与内科肿瘤学）共同推进，成功为24名此前已无有效治疗选择的危重患者实施了治疗，并使其进入持续的无药缓解状态。“这项研究充分证明，肿瘤医学领域的创新也能惠及其他患者群体，”第五内科主任、CAR-T细胞治疗项目负责人法比安·米勒教授强调，“各专科间的紧密协作，是此项创新疗法得以成功实施的关键。”
自体细胞改造为“活体药物”
研究过程中，医疗团队从患者血液中提取出特定的免疫细胞——T淋巴细胞，在体外通过基因工程手段为其装配人工设计的抗原受体（CAR）。这些经过改造的CAR-T细胞回输至患者体内后，能够精准识别并清除与自身免疫疾病相关的异常免疫细胞。“CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中已应用多年。由于该疗法以细胞作为‘药物’发挥作用，因此也被称为‘活体药物’，”第五内科血液学与内科肿瘤学主任安德烈亚斯·马肯森教授解释道。
一次输注，或可替代终身免疫抑制
治疗后长达一年的随访显示，患者病情持续改善，且无需再使用糖皮质激素或其他免疫抑制剂。埃尔兰根大学医院第三内科主任格奥尔格·舍特教授指出：“我们的治疗目标，是使患者摆脱对免疫系统的终身抑制。CAR-T细胞疗法首次为重症自身免疫性疾病提供了精准‘重置’免疫系统的可能——这甚至意味着疾病有望达到临床治愈。对众多患者而言，这一进展代表着新的希望：更充沛的精力、更少的药物负担，以及更好的生活质量。”
